1998年陆毅因饰演海岩剧《**瞑目》的男主角肖童成名，并凭借此剧获得第18届中国电视剧金鹰奖**男主角及观众**喜爱的男演员两项奖。
       2003年凭借电视剧《男才女貌》获得我**喜爱的央视十佳男演员奖。2008年主演电视剧《夜幕下的哈尔滨》并获得第3届BQ红人榜年度**男演员。2009年出演大型古装电视剧《三国》饰演诸葛亮。2012年主演的历史传记《苏东坡》播出。2013年主演的电视剧《假如生活欺骗了你》获白玉兰奖金奖 ，并获BQ红人榜年度突破演员。
      2015年，主演的青春励志剧《长大》播出；主演的《血色童心》获由俄罗斯总统普京亲自签发的“伟大卫国战争胜利70周年纪念奖章”。2016年主演国内反腐剧《人民的名义》。
   2017年2月，拍摄美食**轻喜剧《亲·爱的味道》，在剧中饰演世界名厨安文宇；3月28日，主演的当代检察反腐题材剧《人民的名义》在湖南卫视播出，在剧中饰演嫉恶如仇、勇敢无畏的反贪局长侯亮平，该剧播出后CSM52城市网单集收视率破8，多处次突破记录，凭借该剧获得第22届华鼎奖中国近现代题材电视剧**男演员。10月24日，由李路执导，张勇编剧的谍战大戏《天衣无缝》（原名《猎谍者》）曝光了演员全线阵容，其中包括陆毅。

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主要电影作品：
情人结、甲午大海战、七剑、**瞑目、 男才女貌、苏东坡、三国、假如生活欺骗了你，《人民的名义》